Рлс атропина сульфат


Атропин — Википедия

Атропи́н (лат. Atropinum) — антихолинергический (м-холиноблокатор), растительный алкалоид. Химически представляет собой рацемическую смесь тропинового эфира D- и L-троповой кислоты. L-стереоизомер атропина — гиосциамин.

Синоним: Atropinum sulfuricum.

Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства паслёновых: например, в красавке (Atropa belladonna)[1], белене (Hyoscyamus niger), разных видах дурмана (Datura stramonium) и др.

Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для стабилизации инъекционных растворов добавляют соляную кислоту с рН 3,0—4,5, стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин.

Атропин оптически неактивен: смесь физиологически активного левовращающего и физиологически малоактивного правовращающего изомеров. Левовращающий изомер носит название гиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина. Естественным алкалоидом содержащимся в растениях, является гиосциамин; при химическом выделении алкалоида он, в основном, превращается в рацемическую форму — атропин.

В медицинской практике применяют атропина сульфат (Atropini sulfas).

Влияние на организм[править | править код]

По современным представлениям, атропин является экзогенным антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего его с молекулой эндогенного агониста — ацетилхолина.

Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно слабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким образом, к неизбирательным блокаторам м-холинорецепторов.

Блокируя м-холинорецепторы, он делает их нечувствительными к ацетилхолину, в области окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты действия атропина противоположны эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов.

Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желёз (последние получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тормозящего действия на сердце блуждающего нерва), понижением тонуса гладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др.). Действие атропина выражено сильнее при повышенном тонусе блуждающего нерва.

Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков. Мидриатический эффект зависит от расслабления волокон круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Одновременно с расширением зрачка в связи с нарушением оттока жидкости из камер возможно повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мышцы цилиарного тела ведёт к параличу аккомодации.

Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. Он оказывает центральное холинолитическое действие и вызывает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного напряжения. Он, однако, недостаточно эффективен; вместе с тем его сильное влияние на периферические м-холинорецепторы приводит к ряду осложнений (сухость во рту, сердцебиение и др.), затрудняющих его длительное применение для этих целей. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные явления. По психотропному эффекту его, как и другие м-холинолитики, относят к делириантам — веществам, способным вызывать истинный делирий с нарушением памяти. В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозы могут, однако, вызвать паралич дыхания.

Применение[править | править код]

Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто вводят вместе с анальгезирующими средствами (анальгин, промедол, морфин и др.).

В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма, ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Применяют также атропин для рентгенологического исследования желудочно-кишечного тракта при необходимости уменьшить тонус и двигательную активность желудка и кишечника.

В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин употребляют иногда при повышенной потливости.

Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в том числе ФОС.

Офтальмология[править | править код]

В глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с диагностической целью (при исследовании глазного дна, определении истинной рефракции и др.), а также для терапевтических целей при острых воспалительных заболеваниях (ирите, иридоциклите, кератите и др.) и травмах глаза; вызываемое атропином расслабление мышц глаза способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

Для лечебных целей целесообразно применять атропин как длительно действующее мидриатическое средство; для диагностических целей более целесообразно использовать менее длительно действующие мидриатики. Атропин вызывает максимальное расширение зрачка через 30—40 мин после инстилляции, эффект сохраняется до 7—10 дней. Паралич аккомодации наступает через 1—3 ч и длится до 8—12 дней.

В то же время гоматропин вызывает максимальный мидриаз через 40—60 мин; мидриатический эффект и паралич аккомодации сохраняются 1—2 дня. Мидриатический эффект и парез аккомодации при применении платифиллина сохраняются 5—6 ч.

По современным данным (на начало XXI века) для исследования рефракции и для подбора очков детям могут быть использованы циклоплегические средства кратковременного действия (препаратом первого выбора является циклопентолат), позволяющие успешно решить обе эти задачи при однократном визите к врачу более чем 85 % детей; атропин целесообразно использовать для экспертных и сомнительных случаев[2].

Психиатрия[править | править код]

В связи с влиянием, оказываемым атропином на холинергические системы мозга, было предложено использовать его в психиатрической практике для лечения психозов (аффективных, параноидных, кататонических и других состояний). Так называемая атропинокоматозная терапия предусматривает применение больших доз атропина.

Атропиновая кома сопровождается резко выраженными неврологическими и соматическими расстройствами, что требует исключительно большой осторожности при этом методе лечения. В связи с нерешённостью вопроса о степени эффективности атропинокоматозной терапии и побочными эффектами метод практически не применяется с конца 1970-х годов[3].

При отравлениях ФОС[править | править код]

При отсутствии более современных средств, например афина или апрофена (тарена), атропин может быть использован в порядке первой помощи как антидот от действия ФОС (фосфорорганических соединений) (зарин, зоман, VX, хлорофос, карбофос и т. д.), с обязательным приёмом в ближайшие часы реактиваторов холинэстеразы (изонитрозин, 2-ПАМ).

Противопоказания и побочные действия[править | править код]

При применении атропина следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника, головокружение. При введении атропина в конъюнктивальный мешок в виде капель следует сдавить область слёзных путей (во избежание попадания раствора в слёзный канал и последующего всасывания). Атропин противопоказан при глаукоме, аденоме предстательной железы[4].

При отравлении атропином возникает делирий, длящийся примерно 2—3 дня[5]. Кроме обычных для делирия признаков, наблюдаются тремор всего тела, тикообразные подёргивания, атаксия, дизартрия, мидриаз, паралич аккомодации, учащение пульса, дыхания, сухость слизистых оболочек[5]. В тяжёлых случаях — кома[5].

Летальная доза для человека (ЛД50) 453 мг[6].

  1. Тарханов И. Р.,. Яды сердечные // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
  2. ↑ Проскурина О. В. Использование кратковременной циклоплегии в детской офтальмологической практике. FGU «MNII GB named after Gelmgoltsa Rosmedbiotechnology», Moscow. (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 1 июня 2013. Архивировано 14 мая 2013 года.
  3. Gazdag, Gábor; István Bitter, Gábor Ungvári, József Gerevich. Atropine coma: a historical note (неопр.) // The journal of ECT. — 2005. — December (т. 21, № 4). — С. 203—206. — ISSN 1095-0680.
  4. ↑ Атропин (Atropinum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула. (неопр.). www.rlsnet.ru. Дата обращения 18 января 2019.
  5. 1 2 3 В. С. Гуськов. Терминологический словарь психиатра. — М., 1965. — С. 60—61.
  6. ↑ Goodman E., Ketchum J., Kirby R.: Historical Contributions to the Human Toxicology of Atropine. In: Eximdyne, 2010, ISBN 978-0-9677264-3-4, S. 120.

Препараты базисной терапии I ступени

Препараты базисной терапии II ступени

Препараты, применяемые по специальным показаниям

ru.wikipedia.org

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакодинамика.
Атропина сульфат — блокатор м-холинорецепторов, связывается с м1-, м2- и м3- подтипами мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и периферические м-холинорецепторы. В меньшей степени влияет на н-холинорецепторы. Расширяет зрачок, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Зрачок, расширенный атропином, не суживается при инстилляции холиномиметических средств. Максимальный мидриаз наступает через 30-40 минут и сохраняется в течение 7-10 дней.
Системный эффект атропина обусловлен блокадой рецепторов холина и включает угнетение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, учащение сердечных сокращений, снижение тонуса гладкомышечных органов (бронхиальное дерево, органы брюшной полости и др.).
Проникая через гематоэнцефалический барьер, атропин влияет на центральную нервную систему, в токсических дозах вызывает двигательные и психические нарушения, судороги, галлюцинаторные явления, паралич дыхания.
Фармакокинетика
Атопина сульфат хорошо всасывается через конъюнктиву, а также в желудочно-кишечном тракте при глотании глазных капель, попавших через слёзный канал в носоглотку. Атропин имеет объем распределения 1-6 л/кг, на 50 % связывается с белками плазмы крови. Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин/кг. Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, в грудном молоке определяются следы атропина. Метаболизируется в печени, экскретируется почками в неизмененном виде (30-50 %) и в виде метаболитов.

Местное действие: гиперемия кожи век, гиперемия и отек конъюнктивы, век и глазного яблока, фотофобия, мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления.
Системное действие: сухость во рту, тахикардия, тошнота, рвота, атония кишечника, запоры, задержка мочи, атония мочевого пузыря, головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, нарушение тактильного восприятия, снижение бронхиальной секреции.
Возможно развитие аллергических реакций, включая кожную сыпь, контактный дерматит, анафилактический шок.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в инструкции по применению, необходимо прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Аритмии, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, митральный стеноз, рефлюкс-эзофагит, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная задержка мочи при гиперплазии предстательной железы, атония кишечника, обструктивные заболевания кишечника, паралитический илеус, токсический мегаколон, язвенный колит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гипертермия, артериальная гипертензия, гипертиреоз, возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы), миастения.

До и после закапывания лекарственного средства необходимо вымыть руки. Не следует прикасаться капельницей к векам или к любой другой поверхности. Перед закапыванием глазных капель необходимо запрокинуть голову назад, оттянуть нижнее веко вниз, направить взгляд вверх. После закапывания глазных капель рекомендовано закрыть глаз и слегка надавить пальцем в область проекции слезного мешка у внутреннего угла глаза в течение 1-2 минут. При введении препарата в конъюнктивальный мешок в виде капель необходимо сжать участок слезных путей, чтобы избежать попадания раствора в слезный канал и его всасывание. В офтальмологической практике Атропина сульфат целесообразно применять прежде всего с лечебной целью, а с диагностической - лучше применять мидриатики менее продолжительного действия.
Лекарственное средство ограничено к применению при повышенной температуре тела (возможно уменьшение активности потовых желез), детям с повреждением головного мозга, детским церебральным параличом, пациентам с синдромом Дауна (реакция на м-холиноблокаторы увеличивается).
Расширение зрачка может спровоцировать острый приступ глаукомы у пациентов с факторами риска глаукомы, лиц старше 60 лет, пациентов с гиперметропией, предрасположенных к глаукоме в связи с тем, что они имеют неглубокую переднюю камеру.
Пациенты должны быть предупреждены о снижении остроты зрения после закапывания глазных капель, а также о фотофобии и необходимости защиты глаз от яркого света.
Данные о применении контактных линз во время применения Атропина сульфата отсутствуют.

При применении Атропина сульфата с ингибиторами моноаминоксидазы возникают нарушения ритма сердца, с хинидином, новокаинамидом — наблюдается суммация холинолитического эффекта.
Действие атропина сульфата усиливают симпатомиметики, м-холиноблокаторы и средства, обладающие м-холиноблокирующими свойствами, ослабляют — м-холиномиметики. Вероятность развития системных побочных реакций повышают трициклические антидепрессанты, фенотиазины, амантадин, хинидин, антигистаминные и другие лекарственные препараты с м-холиноблокирующими свойствами.
Нитраты увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления.
В случае одновременного назначения других лекарственных средств для местного применения (глазные капли, мази), рекомендовано соблюдать интервал не менее 15 минут между инстилляциями, глазную мазь следует применять последней.

apteka.103.by

76. Atropini sulfas - PharmSpravka

 

76. Atropini sulfas

Атропина сульфат

Atropinum sulfuricum

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат

(C17H23N03)2 * H2S04 * Н20                                                                   М. в. 694,8

Описание. Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте, практически нера­створим в хлороформе и эфире.

Подлинность. 0,01 г препарата смачивают в фарфоровой чашке 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового рас­твора едкого кали и ацетона; появляется фиолетовое окрашивание, исчезаюшее при стоянии.

0,2 г препарата растворяют в 12 мл воды, прибавляют 4 мл раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкой выпа­дает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавле­ния выделенного основания 115-117°.

Раствор 0,05 г препарата в 2 мл воды дает характерную реакцию на сульфаты (стр. 746).

Температура плавления 187-191° (метод 1а, сушат в течение 15 ми­нут при 135°).

Угол вращения не более -0,6° (5% водный раствор, в трубке дли­ной 2 дм).

Кислотность. 0,2 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной « охлажденной воды, прибавляют 1 каплю раствора метилового крас­ного. Если появляется красное окрашивание, оно должно перехо­дить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 н. раствора едкого натpa.

Апоатропин. 0,2 г препарата растворяют в 12 мл воды и прибавляют А мл раствора аммиака; тотчас же после осторожного перемешивания не должно наблюдаться помутнения.

Органические примеси. Раствор 0,02 г препарата в 2 мл концентри­рованной серной кислоты должен быть бесцветным.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на­веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 3%.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Количественное определение. Около 0,5 г высушенного при 100-105° до постоянного веса препарата  (точная навеска)   растворяют в 10 млбезводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. К охлажденному раствору прибавляют 3 капли раствора кристалличе­ского фиолетового и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до-ясного зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,06768 г 17Н23МОз)2 * H2SO4, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Л. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь и под кожу 0,001 г.

Высшая суточная доза внутрь и под кожу 0,003 г.

Холинолитическое (спазмолитическое, мидриатическое) средство.

29.06.2015

www.pharmspravka.ru

Экзаменационный билет №3

1. В кал химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ лекарственное вещество нескольких серий от различных заводов-изготовителей со следующей химической структурой

При измерении угла вращения данного лекарственного вещества в образцах одной серии показания превысили регламентируемую норму в соответствии с НД. Дайте обоснование нормирования данного показателя и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ответ

Атропина сульфат

Atropinum sulfuricum(Atropinum sulfuricum)

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат

В основе атропина лежит тропан, представляющий собой бициклнческую систему, состоящую из двух гетероциклических колец: пятичленного-пирролидинового и шестичленного — пиперидинового.В составе атропина присутствуют химические группы: 1) третичный атом азота; 2) сложноэфирная группа; 3) спиртовой гидроксил.Описание.Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха.Растворимость.Легко растворим в воде и спирте, практически нера­створим в хлороформе и эфире.

Анализ Атропина сульфата. 1.ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,1% р-ра препарата имеет max при 252, 257 и 264 нм. За счет ароматической системы троповой кислоты. 3. Температура плавления 187-191° (метод 1а, сушат в течение 15 ми­н при 135°). 4. Удельное вращение -0,6° (5% водный раствор, в трубке дли­ной 2 дм). Подлинность: 1) Реакция Витали-Морена. Основана на гидролизе сложноэфирной группы под действием конц. HNO3 , при этом образуется свободная кислота и спирт. Кислота нируется за счет фенильного радикала. В среде КОН образуется окрашенная в фиолетовый цвет аци-соль.

2) Реакция вытеснения органического основания из р-ра действием аммиака, или щелочи. К р-ру атропина сульфата добавляют раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкойпостепенновыпа­дает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавле­ния выделенного основания 115-117°. 3) Реакция на сульфаты. К р-ру атропина сульфата добавляют р-р бария хлорида. Выпадает осадок белого цвета – сульфат бария.

Количественное определение.Методневодного титрования в среде безводной уксусной кислоты основан на основных свойствах препарата.Титрант 0,1 н. НСlO4.Индикаторкристалличе­ский фиолетовый.В точке эквивалентностиокраска индикатора меняется до ясного зеленого окрашивания. Атропина сульфат определяют без добавления ацетата ртути(II) , так как серная кислота ведет себя как одноосновная кислота:

Атропина сульфатобразует 2 соли – перхлорат и гидросульфат. fэ = 1.

Чистота. Примесь апоатропина. С р-ром аммиака НЕ должно СРАЗУ появляться помутнение. Основание атропина выпадает ПОСТЕПЕННО. В определенных условиях атропин подвергается дегидратации с образованием апоатропина.ГФ X обращает также внимание на возможность примеси апоатропина (ангидрида атропина), который может быть в атропине, еслипри извлечении алкалоидов из растительного сырья нарушался температурный режим (выше 116°С).

Атропина сульфат содержится в корнях скополии (Scopoliacarniolica), белладонне, дурмане, белене, сем. Пасленовых –Solanaceae.Ответ: при измерении угла вращения показатели превысили норму, это может быть связано с нарушением производства атропина из растительного сырья, т.к. сам атропин не является оптически активным, а его левовращающий изомер гиосциамин оптически активен, его наличие и увеличивает показатель угла вращения.

studfile.net

Атропин (Атропина сульфат)

Групповая принадлежность

Механизм действия

  • Влияние на глаз: расширение зрачка, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальнюю точку видения), сухость роговицы.

  • Расслабление мышц ЖКТ, бронхов, мочевого пузыря, сухость во рту.

Фармакологические эффекты

  • Спазмолитический.

  • Гипертензивный.

  • Седативный (в терапевтических дозах).

Рецепты

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % - 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 1 % - 10 ml

D. S. Глазные капли. По 2 капли в оба глаза до полного расширения зрачка.

Показания

  • Язвенная болезнь ЖКТ.

  • Пилороспазм.

  • Холецистит.

  • Желче-каменная болезнь.

  • Премедикация перед наркозом.

  • Атриовентрикулярная блокада II - III степени.

Противопоказания

Побочные эффекты

  • Повышение артериального давления.

  • Фотофобия.

  • Сухость роговицы.

  • Повышение внутриглазного давления.

  • Сухость слизистых.

Метацинил йодид (Метацин)

Групповая принадлежность

Механизм действия

Фармакологические эффекты

Рецепты

Rp.: Sol. Methacini 0,1 % - 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Tab. Methacini 0,002 № 10

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Показания

  • Язвенная болезнь ЖКТ.

  • Купирование почечной и печеночной колики.

  • Гиперсаливация.

  • Премедикация.

Противопоказания

Побочные эффекты

Платифиллин (Платифиллина гидротартат)

Групповая принадлежность

Механизм действия

  • Блокирует М-холинорецепторы.

  • Препятствует взаимодействию с ацетилхолином.

  • Не вызывает тахикардию и повышения артериального давления.

Фармакологические эффекты

  • Спазмолитический.

  • Гипотензивный.

  • Бронхолитический.

Рецепт

Rp.: Sol. Platiphyllini 0,2 % - 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Показания

  • Язвенная болезнь ЖКТ.

  • Спазмы сосудов головного мозга.

  • Для расширения зрачка.

  • Гиперсаливация.

  • Почечная и печеночная колики.

  • Премедикация.

Противопоказания

  • Тяжелые заболевания почек и печени с явлениями недостаточности.

  • Глаукома.

  • Гипотония.

  • Атония ЖКТ и МП.

Побочные эффекты

studfile.net


Смотрите также